Основателем города является Бартоломео Колумб, брат Христофора Колумба. Город был основан в конце пятнадцатого века.

Сейчас это самый крупный город на территории всей страны. В нём сочетаются историческое прошлое страны и современная цивилизация. В Санто-Доминго находится наибольшее количество архитектурных памятников эпохи колонизации. Самой известной достопримечательностью здесь является могила испанского мореплавателя и первооткрывателя- Христофора Колумба, более известная как « маяк Колумба», так как по ночам из крыши здания лучи прожекторов образуют гигантский белый крест, который видно из любой точки города. Число жителей в городе чуть больше двух миллионов, туристический сектор здесь высоко развит, единственным недостатком этого курорта является отсутствие своих собственных пляжей. Санто-Доминго является первым пунктом на пути многих путешественников, находящихся в столице проездом.